Θεραπευτική αντιμετώπιση συναισθηματικών και αγχωδών διαταραχών σε ασθενείς με αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
ΘΕΛΕΡΙΤΗΣ Χ.
Επιστημονικός Συνεργάτης Α΄ Ψυχιατρικής Κλινικής Πανεπιστημίου Αθηνών, Αιγινήτειο Νοσοκομείο
Περίληψη
Μεγάλο ποσοστό (περίπου το 40%) των ασθενών που υπέστησαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ) θα αναπτύξουν κατάθλιψη, η οποία φαίνεται να συσχετίζεται με μείωση της λειτουργικότητας και της ποιότητας της ζωής τους, καθώς και με αυξημένη θνητότητα. Γαι τους λόγους αυτούς, η πρόληψη, και όταν αυτή δεν είναι δυνατή, η σωστή και έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της κατάθλιψης μετά το ΑΕΕ, κρίνονται απαραίτητες και επιβεβλημμένες. Η θεραπευτική αντιμετώπιση της κατάθλιψης μετά το ΑΕΕ περιλαμβάνει βιολογικού τύπου (φαρμακοθεραπεία, ηλεκτροσπασμοθεραπεία, διακρανιακός μαγνητικός ερεθισμός, κλπ.) και ψυχοθεραπευτικού τύπου παρεμβάσεις (υποστηρικτική, γνωσιακή-συμπεριφορική, διαπροσωπική, κ.λπ.).
Ειδικά η σερτραλίνη, η σιταλοπράμη και η νορτριπτυλίνη απέδειξαν την αποτελεματικότητά τους στη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ.
Σε ό,τι αφορά στη πρόληψη της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ, διπλές τυφλές μελέτες υποστηρίζουν πως η σερτραλίνη και η εσιταλοπράμη είναι αποτελεσματικές σε αυτό το τομέα. Το αν η πρόληψη της κατάθλιψης μπορεί να μειώσει και τη θνητότητα των ασθενών με ΑΕΕ παραμένει προς διερεύνηση.
Αγχώδεις διαταραχές (όπως Γενικευμένη Αγχώδης Διαταραχή), σε συνδυασμό ή όχι με κατάθλιψη, μπορεί να προκύψουν μετά από ΑΕΕ, πιο συχνά στην περίοδο αμέσως μετά το επεισόδιο αλλά και αργότερα (Μετατραυματική Διαταραχή του stress). Φαρμακοθεραπεία και ψυχοθεραπευτικού τύπου παρεμβάσεις μπορούν να βοηθήσουν και σε αυτή την περίπτωση. Εγκέφαλος 2008, 45(4):213-219.
Λέξεις κλειδιά: Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ), κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ, αγχώδεις διαταραχές μετά από ΑΕΕ, θεραπεία, πρόληψη.
Εισαγωγή
Ασθενείς που υπέστησαν αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ΑΕΕ) αναπτύσσουν σε ποσοστό περίπου 40% κατάθλιψη1.
Αυτοί οι ασθενείς με ιστορικό ΑΕΕ που παρουσιάζουν καταθλιπτική διαταραχή φαίνεται να έχουν μεγαλύτερα ελλείματα σε ο,τι αφορά στη λειτουργικότητά τους1, στις καθημερινές τους δραστηριότητες2, στη γνωσιακή τους λειτουργία1,3 καθώς και μεγαλύτερο ποσοστό θνητότητας σε σύγκριση με τους ασθενείς εκείνους που δεν παρουσιάζουν καταθλιπτική διαταραχή (τόσο βραχυπρόθεσμα 12-14 μήνες4,5 αλλά και μακροπρόθεσμα6,7).
Θα πρέπει να υπογραμμισθεί πως πολλοί από αυτούς τους ασθενείς αν και εμφανίζουν διαταραχές του συναισθήματος δεν λαμβάνουν την ενδεδειγμένη θεραπεία8 κάτι που μπορεί να οφείλεται στη αδυναμία των ιατρών9, αλλά και των ίδιων των ασθενών να αναγνωρίσουν τα συμπτώματα της κατάθλιψης10, όπως και στις δυσκολίες που υπάρχουν στην αξιολόγηση και την παρακολούθηση αυτών των ασθενών11. Η διάγνωση της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ μπορεί να είναι πιο δύσκολη όταν συνυπάρχουν συμπτώματα όπως μέτρια ή σοβαρή αφασία, σοβαρή γνωσιακή ανεπάρκεια, αλληλοεπικάλυψη των συμπτωμάτων του ΑΕΕ και της κατάθλιψης.
Η κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ μπορεί να προκύπτει από ένα συνδυασμό βιολογικών, ψυχολογικών και κοινωνικών παραγόντων. Στην παρούσα μελέτη θα επιχειρήσουμε μία ανασκόπηση των θεραπειών που έχουν δοκιμασθεί με θετικά ή αρνητικά αποτελέσματα σε ασθενείς που πάσχουν από κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ.
Βιολογικές θεραπείες
Αντικαταθλιπτικά φάρμακα
Σε ό,τι αφορά στις διπλές τυφλές μελέτες χρήσης των αντικαταθλιπτικών για τη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ φαίνεται πως υπάρχουν μη σταθερά ευρήματα λόγω μεθοδολογικών περιορισμών. Μία σημαντική ανασκόπηση έγινε από τους Hackett και συνεργάτες σε ό,τι αφορά σε φαρμακευτικές θεραπείες και ψυχοθεραπείες για την αντιμετώπιση της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ12. κατέληξε στο συμπέρασμα πως παρόλο που δεν υπήρχε ξεκάθαρο θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ό,τι αφορά στην πλήρη αποδρομή της κατάθλιψης, η φαρμακοθεραπεία φάνηκε πως συνετέλεσε στη μείωση σε στατιστικά σημαντικό βαθμό των σκορ στις κλίμακες κατάθλιψης σε σχέση με αυτά της ομάδας ελέγχου που λάμβανε placebo θεραπεία. Τα αποτελέσματα αυτής της συστηματικής ανασκόπησης βασίστηκαν σε 7 διπλές τυφλές μελέτες13-19 στις οποίες έλαβαν μέρος 615 ασθενείς: 4 όπου χρησιμοποιήθηκαν εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (φλουοξετίνη, σερτραλίνη και σιταλοπράμη) έναντι θεραπείας placebo, μία όπου χρησιμοποιήθηκε ένα τρικυκλικο αντικαταθλιπτικό νορτριπτυλίνη έναντι θεραπείας placebo, και δύο με άλλες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών φαρμάκων (ανιρακετάμη και τραζοδόνη).
Μία πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση20 16 διπλών τυφλών μελετών για τη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ όπου συμμετείχαν 1320 ασθενείς έδειξε βελτίωση καταθλιπτικών συμπτωμάτων σε ποσοστό 65% έναντι 44% της εικονικής placebo θεραπείας. Η επί μακρόν χορήγηση αντικαταθλιπτικής θεραπείας συσχετίσθηκε με καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα20. Ένα σημαντικό εύρημα αυτής της μετα-ανάλυσης ήταν πως η απόδοση των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων γινόταν στατιστικά σημαντική μετά από 3-4 βδομάδες θεραπείας, ενώ παρουσιαζόταν ακόμα μεγαλύτερη βελτίωση με την συνέχιση της θεραπείας π.χ. στις 8 βδομάδες. Διατήρηση της θεραπείας θα πρέπει να συστήνεται προκειμένου να επιτυγχάνονται τα καλύτερα δυνατά αποτελέσματα αλλά και να αποφεύγονται περαιτέρω υποτροπές. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να συμβάλλουν στη διευκρίνηση του εν λόγω ζητήματος21 .
Η λήψη λοιπόν, εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) και τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών φαίνεται πως συσχετίζεται με καλό θεραπευτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς που παρουσιάζουν κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά όπως είναι γνωστό βέβαια συσχετίζονται με αντιχολινεργικού και άλλου τύπου ανεπιθύμητες ενέργειες και για αυτό καλό είναι να χρησιμοποιούνται μόνο σε περίπτωση μη αποτελεσματικότητας των SSRIs21, 22.
Παρόλο που σήμερα οι SSRIs είναι η προτεινόμενη φαρμακοθεραπεία για τη κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ λόγω της ασφάλειας που παρέχει η χρήση τους23 πρέπει να έχουμε κατά νου πως και σε αυτή την περίπτωση μπορεί να παρουσιασθούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Συμπτώματα από το γαστρεντερικό σύστημα, κεφαλαλγία, σεξουαλική δυσλειτουργία, και αυπνία μπορεί να είναι συχνά.
Επιπροσθέτως μπορεί οι SSRIs να αλληλεπιδράσουν με άλλα συγχορηγούμενα φάρμακα μέσω αναστολής του κυτοχρώματος P-450. Κάθε SSRI αλληλεπιδρά με άλλες ομάδες ενζύμων του κυτοχρώματος P-450. Από τους SSRIs που προτείνονται για τη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ η σερτραλίνη είναι μέτριος αναστολέας του CYP2D6 ενώ η σιταλοπράμη δεν φαίνεται να έχει σημαντική επίδραση με το κυτοχρώμα P-45024. Σημαντικό είναι επίσης να αναφερθεί πως η χρήση των SSRIs έχει συσχετισθεί με αιμορραγικές εκδηλώσεις25 πιθανότατα λόγω της αναστολης της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων26. Όμως σε μία συστηματική ανασκόπηση που έγινε27 παρατηρήθηκε μικρό ποσοστό αγγειακών εγκεφαλικών ανεπιθύμητων επεισοδίων. Ειδικά σε δύο σχετικές μελέτες δεν αναφέρεται καμία συσχέτιση μεταξύ της χρήσης SSRIs και ενδοκρανιακής αιμορραγίας28,29.
Μέχρι σήμερα δε φαίνεται να υπάρχει απόδειξη για το ποια θα πρέπει να είναι η περίοδος φαρμακευτικής θεραπείας της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ. Πολλές από τις κλινικές μελέτες ολοκληρώνονται στις 6 βδομάδες αλλά η διακοπή της φαρμακοθεραπείας σε αυτό το στάδιο μπορεί να καταλήξει σε υποτροπή. Σε μία ανασκόπηση των Turner-Stokes και Hassan23 (2002) προτείνεται η θεραπεία να διαρκεί για 4-6 μήνες και να ακολουθείται από σταδιακή διακοπή του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου.
Ψυχοδιεγερτικά φάρμακα
Αναφέρονται δύο μελέτες30,31 που χρησιμοποιήθηκαν δεξτροαμφεταμινη και μεθυλφαινιδάτη σε ασθενείς με κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ. Τα ψυχοδιεγερτικά φάρμακα βρέθηκε πως ήταν ασφαλή, καλά ανεκτά από τους ασθενείς ενώ το πιο σημαντικό ήταν πως η δράση τους ξεκινούσε νωρίτερα από εκείνη των αντικαταθλιπτικών. Αυτή η τελευταία παρατήρηση μπορεί να είναι ιδιαιτέρως σημαντική για ασθενείς με πρόσφατο ΑΕΕ που συμμετέχουν σε προγράμματα αποκατάστασης και παρουσιάζουν κατάθλιψη. Παρόλα αυτά λόγω μεθοδολογικών ατελειών των παραπάνω μελετών δεν μπορούμε να είμαστε απόλυτα σίγουροι για τα προαναφερθέντα ευρήματα. Περισσότερες μελέτες θα πρέπει να επιβεβαιώσουν την αποτελεσματικότητα των ψυχοδιεγερτικών στην κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ.
Διακρανιακός μαγνητικος ερεθισμός (rTMS)
O Διακρανιακός Μαγνητικος Ερεθισμός (rTMS) φαίνεται από μία μελέτη πως είναι αποτελεσματικός και ασφαλής για ασθενείς με ΑΕΕ που παρουσιάζουν κατάθλιψη32. Συγκεκριμένα ασθενείς που έλαβαν μέρος σε 10 συνεδρίες rTMS στον ΑΡ πλαγιοραχιαίο προμετωπιαίο φλοιό είχαν στατιστικά σημαντικό αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα σε σχέση με εκείνους στους οποίους ο ερεθισμός ήταν εικονικός.
Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT)
H Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT) αποδείχθηκε χρήσιμη θεραπευτική παρέμβαση σε ασθενείς με κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ33,34. Συγκεκριμένα, οι Currier και συνεργάτες βρήκαν πως 19 από τους 20 ασθενείς με ΑΕΕ και κατάθλιψη είχαν μέτρια ή και πολύ σημαντική βελτίωση. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν παρουσίασε επιδείνωση του ΑΕΕ ή και νευρολογικά ελλείμματα κατά τη διάρκεια της ηλεκτροσπασμοθεραπείας. Σημαντικές επιπλοκές που να χρειάσθηκαν ιατρική παρέμβαση αναφέρονται στο 25% των ασθενών, ενώ παρατεταμένη μετά τη θεραπεία αμνησία αναφέρεται στο 15% των περιπτώσεων.
Μη βιολογικές θεραπείες
Ψυχοκοινωνικές παρεμβάσεις
Μία πρόσφατη μελέτη των Williams και συνεργατών συνέκρινε ένα ειδικό πρόγραμμα παρακολούθησης των ασθενών με κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ και ενός συνηθισμένου προγράμματος παρακολούθησής τους35. Το ειδικό αυτό πρόγραμμα είχε ως στόχο τα εξής τρία σημεία: α) να "ενεργοποιήσει τους επιζήσαντες από ΑΕΕ και τις οικογένειές τους στη κατανόηση και την αποδοχή της διάγνωσης της κατάθλιψης αλλά και της ανάγκης θεραπευτικής αντιμετώπισής της, β) την έναρξη αντικαταθλιπτικής αγωγής, γ) την παρακολούθηση την αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Η παραπάνω θεραπευτική παρέμβαση κατέληξε σε πολύ καλύτερα αποτελέσματα σε ό,τι αφορά στη πλήρη αποδρομή της κατάθλιψης καθώς και στη μείωση των καταθλιπτικών συμπωμάτων σε σχέση με τη συνήθη παρακολούθηση. Τα παραπάνω ευρήματα υποδεικνύουν πως πέρα από τη λήψη των αντικαταθλιπτικών, παρεμβάσεις όπως η "ενεργοποίηση" των ασθενών αλλά και η μέσω τηλεφώνου παρακολούθηση τους συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στη δοσολογία των φαρμάκων αλλά και οι αλλαγές φαρμάκων όποτε χρειασθούν, μπορεί να συμβάλλουν στην αποτελεσματική θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ.
Μία πρόσφατη μελέτη έδειξε πως η σωματική άσκηση φαίνεται πως έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε ό,τι αφορά στα καταθλιπτικά συμπτώματα των ασθενών με ΑΕΕ36.
Σε ό,τι αφορά στη ψυχοθεραπεία, η ανασκόπηση Cochrane συμπεριέλαβε μόνο μία μελέτη όπου έλαβαν μέρος 121 ασθενείς με κατάθλιψη μετά από ΑΕΕ και όπου τα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα ηταν φτωχά12. Γενικά, μεθοδολογικές ατέλειες στις υπαρχουσες μελέτες δεν επιτρέπουν την εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων για την αποτελεσματικότητα των ψυχοθεραπευτικών παρεμβάσεων στη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ37,38.
Παρόλο που οι ψυχοθεραπευτικού τύπου παρεμβάσεις δεν φαίνεται να έχουν σημαντικό αποτέλεσμα στη θεραπεία της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ, φαίνεται να αποτελούν σωστή επιλογή όταν παρουσιάζονται ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση των αντικαταθλιπτικών και η κατάσταση του ασθενούς με ΑΕΕ επιτρέπει τη παροχή αυτής της υπηρεσίας. Ειδικά για τη γνωσιακού-συμπεριφορικού τύπου ψυχοθεραπεία υπάρχουν ενθαρρυντικά ευρήματα τα οποία θα πρέπει να διερευνηθούν περαιτέρω39,40.
Πρόληψη της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ
Πρόληψη-Φαρμακευτικές παρεμβάσεις
Μία πρόσφατη μελέτη ερεύνησε το κατα πόσον η αντικαταθλιπτική θεραπεία μείωσε τη θνησιμότητα 104 ασθενών με ΑΕΕ που με τυχαιοποιημένο τρόπο επιλέχθηκαν να λάβουν νορτριπτυλίνη, φλουοξετίνη ή εικονικό φάρμακο στην αμέσως μετά το ΑΕΕ χρονική περίοδο. Εννέα χρόνια μετά το ΑΕΕ, 68% των ασθενών που έλαβαν αντικαταθλιπτική αγωγή και μόλις το 36% των ασθενών που έλαβαν το εικονικό φάρμακο ήταν ακόμα ζωντανοί41. Το ευεργετικό αποτέλεσμα των αντικαταθλιπτικών σε ό,τι αφορά στη θνητότητα ήταν στατιστικά σημαντικό για ασθενείς με ή χωρίς κατάθλιψη κατά την ένταξη τους στη μελέτη.
Μία πρόσφατη μετα-ανάλυση42 που δημοσιεύθηκε το 2007, όπου εξετάσθηκαν 10 διπλές τυφλές μελέτες και όπου συμμετείχαν 703 ασθενείς με ΑΕΕ έδειξε πως η προφύλαξη με αντικαταθλιπτικά συσχετίσθηκε με μείωση στην εκδήλωση νέων περιστατικών κατάθλιψης με ΑΕΕ (12.54% στην ομάδα που λάμβανε το φάρμακο έναντι 29.17% της ομάδας που δινόταν εικονική θεραπεία).
Οι Narushima και συνεργάτες συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της νορτριπτυλίνης και φλουοξετίνης σε μία σειρά από μη καταθλιπτικούς ασθενείς με ΑΕΕ που έλαβαν αντικαταθλιπτικό φάρμακο για 3 μήνες και που ύστερα είχαν παρακολούθηση για 18 μήνες μετά από το ΑΕΕ43. Το κύριο εύρημα της μελέτης ήταν πως τόσο η φλουοξετίνη όσο και η νορτιπτυλίνη ήταν αποτελεσματικές στο να προλαμβάνουν τη κατάθλιψη. Όμως με τη διακοπή του αντικαταθλιπτικού φαρμάκου και ιδιαίτερα της νορτριπτυλίνης υπήρξε αύξηση τόσο στη συχνότητα όσο και στη σοβαρότητα των καταθλιπτικών συμπτωμάτων.
Οι Rasmussen44 και συνεργάτες έδειξε πως η σερτραλίνη όταν χορηγήθηκε για 12 μήνες είχε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό, σημαντικότερο προφυλακτικό ρόλο, σε ό,τι αφορά στη κατάθλιψη, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με πρόσφατο ΑΕΕ
Αντίθετα οι Almeida45 και συνεργάτες όταν χορήγησαν για 24 βδομάδες είτε 50 mg σερτραλίνης είτε εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με πρόσφατο ΑΕΕ δεν διαπίστωσαν στατιστικά σημαντικές διαφορές.
Επίσης οι Palomaki και συν.46, σε μελέτη που συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της μιανσερίνης σε σχέση με εικονικό φάρμακο, στην πρόληψη της κατάθλιψης σε ασθενείς με ΑΕΕ, δεν βρήκαν τα αποτελέσματα στις δύο ομάδες να διαφέρουν σε στατιστικά σημαντικό βαθμό.
Σε μία πρόσφατη μελέτη47 των Robinson και συν. (2008) που περιελάμβανε 176 μη καταθλιπτικούς ασθενείς με πρόσφατο ΑΕΕ η χρήση εσιταλοπράμης και η θεραπεία επίλυσης προβλήματος είχαν ως αποτέλεσμα μειωμένο ποσοστό κατάθλιψης μετά 12 μήνες θεραπείας σε σχέση με την εικονική θεραπεία. Όμως , μόνο η χρήση της εσιταλοπράμης διέφερε σε στατιστικά σημαντικό βαθμό σε σχέση με την εικονική θεραπεία.
Πρόληψη-Ψυχοθεραπευτικές παρεμβάσεις
Η Cochrane ανασκόπηση48 των Anderson και συν., σε ό,τι αφορά στις ψυχοθεραπευτικές παρεμβάσεις πρόληψης της κατάθλιψης μετά από ΑΕΕ, κατέληξε στη διαπίστωση πως υπάρχει μικρή σημαντική βελτίωση όταν οι ασθενείς υφίστανται ψυχολογική πίεση αλλά όχι και όταν συνυπάρχει κατάθλιψη.
Σημαντικό είναι επίσης να αναφερθεί πως το θρησκευτικό συναίσθημα, η προσευχή και η πνευματική ζωή φαίνεται να βοηθούν τους ασθενείς με ΑΕΕ στη πρόληψη της κατάθλιψης49,50.
Αγχώδεις διαταραχές μετά από ΑΕΕ
Αγχώδεις διαταραχές (όπως Γενικευμένη Αγχώδης Διαταραχή) σε συνδυασμό (28%) ή όχι με κατάθλιψη (6-13%)51, μπορεί να προκύψουν μετά από ΑΕΕ, πιο συχνά στην περίοδο αμέσως μετά το επεισόδιο αλλά και αργότερα (Μετατραυματική Διαταραχή του stress-10%)52.
Φαρμακοθεραπεία και ψυχοθεραπευτικού τύπου παρεμβάσεις μπορούν να βοηθήσουν και σε αυτή την περίπτωση53,54.
Συμπεράσματα
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ