Σεροτονινεργικό Σύστημα του Εγκεφάλου:
Εξακολουθεί να αποτελεί στόχο ανάπτυξης φαρμάκων κατά της υπερφαγίας και της παχυσαρκίας;
ΑΝΤΩΝΑΤΟΣ Σ.¹, ΓΑΛΑΝΟΠΟΥΛΟΥ Π.^2
1Ψυχίατρος, Διδάκτωρ Ιατρικής Σχολής Αθηνών
²Αναπληρώτρια Καθηγήτρια Φαρμακολογίας Ιατρικής Σχολής Αθηνών

Περίληψη
Ο ρόλος του σεροτονινεργικού συστήματος στην πρόσληψη τροφής χρονολογείται από τις αρχές της δεκαετίας του εβδομήντα. Έχει θεμελιωθεί ο ρόλος των 5-ΗΤ_2C υποδοχέων μεταξύ όσων εμπλέκονται στη ρύθμιση της όρεξης. Αυτό επήλθε μέσα από πειραματικές μελέτες και τη βοήθεια εκλεκτικών 5-ΗΤ_2C αγωνιστών και ανταγωνιστών καθώς από μελέτες με μεταλλαγμένα ποντίκια στα οποία απουσιάζει εκ γενετής ο 5-ΗΤ_2C υπότυπος. Επιπλέον, η μικροανάλυση της διατροφικής συμπεριφοράς υπαινίσσεται ότι η επαγωγή της διαδικασίας κορεσμού προκαλείται από αγωνιστές των 5-ΗΤ_2C υποδοχέων. Στον άνθρωπο, τόσο σε προκλινικές όσο και κλινικές μελέτες προκύπτει πως οι 5-ΗΤ_2C υποδοχείς μέσα από τη χορήγηση της d-φενφλουραμίνης που αποτελεί έναν μη εκλεκτικό αγωνιστή τους, είναι οι κύριοι υπεύθυνοι για την ανορεκτική δράση της. Καθώς οι συγκεκριμένοι υποδοχείς εμφανώς απουσιάζουν από την περιφέρεια και ως εκ τούτου η ενεργοποίηση τους είναι μάλλον απίθανο να ευθύνεται για την καρδιοτοξικότητα και την πρωτοπαθή πνευμονική υπέρταση οι οποίες συνδέονται με τη χορήγηση της d-φενφλουραμίνης. Συνάγεται λοιπόν ότι η διέγερση των 5-ΗΤ_2C υποδοχέων από τη χορήγηση όμως ενός εκλεκτικού αγωνιστή, αντιπροσωπεύει τη δυνατότητα για ανάπτυξη ασφαλούς και αποτελεσματικού φαρμακευτικού σκευάσματος κατά της υπερβολικής πρόσληψης τροφής. Τα δεδομένα αυτά καθιστούν το σεροτονινεργικό σύστημα να κατέχει επίκαιρο και διαχρονικό ρόλο στους μηχανισμούς της όρεξης και συνεπώς να αποτελεί σταθερό στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων στην καταπολέμηση της υπερφαγίας και της παχυσαρκίας.

Λέξεις κλειδιά: Σεροτονίνη, 5-ΗΤ_2C υποδοχείς, 5-ΗΤ_2C αγωνιστές, 5-ΗΤ_2C ανταγωνιστές, d-φενφλουραμίνη, υπερφαγία, παχυσαρκία.

Πλήρες κείμενο